Soutenance de thèse de TingTing QIU

Les médicaments régénératifs (MR) ont montré de grandes promesses pour les maladies potentiellement mortelles. Les objectifs de cette thèse étaient de comprendre tous les défis liés à l'accès au marché des MR et de proposer des reocmmendations. De plus, bien que non prévus dans l'objectif initial, les impacts du COVID-19 ont été évalués. Enfin, des recommandations ont été formulées pour naviguer sur ces défis et leurs implications pour les recherches futures. Afin de proposer des recommandations pour l'accès au marché des MR, cinq étapes ont été prises: l'analyze du paysage actuel du développement (chapitre 1), la révision de la réglementation (chapitre 2), la révision des décisions d'ETS (chapitre 3), la révision des prix, le mécanisme de remboursement et de paiement (chapitre 4), et l'examen de l'impact du COVID-19 sur l'accès au marché des MR (chapitre 5). Dans le premier chapitre, sur 267 MR identifiés, seuls 27 MR sont actuellement étudiés au stade avancé des essais cliniques. Des défis importants des essais cliniques existaient dans le recrutement des patients, l'absence de traitement alternatif et l'invalidité des critère d'évaluation substitutif par rapport aux critère pertinents des patients. Nous avons recommandé la conception de l'étude adaptative pour compenser les limites des preuves. Dans le deuxième chapitre, nous avons enquêté sur les divergences dans la terminologie utilisée et les exigences en matière de preuves pour les MR. Tous les pays étudiés ont établi des voies accélérées pour accélérer l'approbation des MR. Nous avons préconisé une harmonisation internationale pour normaliser la terminologie et des clarifications sur les exigences relatives aux voies d'approbation accélérées. Dans le troisième chapitre, nous avons examiné le fait que les organismes d'ETS ont critiqué le fait que des preuves insuffisantes rendaient impossible une ETS fiable sur les avantages cliniques à long terme et les résultats économiques. Bien que la majorité des MR aient été remboursés, cela était largement motivé par la gravité de la maladie et des considérations de besoins non satisfaits. La tolérance desETS pourrait ne pas durer pour les MR ciblant les maladies plus répandues. Dans le quatrième chapitre, nous avons étudié le fait que le prix élevé des MR est contestable et pourrait entraîner des inégalités d'accès. Il existe des obstacles non résolus dans la mise en œuvre de mécanismes de paiement innovants et des débats sur leurs impacts sur la sauvegarde de la viabilité financière. Nous recommandons de réexaminer la méthode d'analyze économique en équilibrant les avantages cliniques avec les limites des preuves. Les stratégies de prix et de paiement des RM doivent être optimisées. Dans le cinquième chapitre, nous avons étudié l’impact de la pandémie de COVID-19 et nous avons montré que cela ajoutait plus de complexité à chaque étape de l'accès au marché des MR. L'ETS des MR sera plus difficile en raison des difficultés à se conformer aux protocoles cliniques. Les payeurs seront plus avertis au risque et imposeront potentiellement plus de restrictions sur la couverture des MR. Tous les défis susmentionnés en matière d'accès au marché des MR impliquent qu'un seul joueur ne sera pas en mesure de tous les adresser. Au contraire, les partenariats seront la clé pour faciliter les transitions réussies «du banc au chevet». Dans le sixième chapitre, nous avons analysé comment le paysage des partenariats pour les MR a évolué au cours des dernières années. Nous avons conclu que le partenariat devrait être mis à profit tout au long du cycle de vie des MR, de la fabrication à l'accès au marché final. En conclusion, l'accès opportun des MR reposera sur des partenariats avec des développeurs externes, améliorant la qualité des preuves cliniques et engageant toutes les parties prenantes concernées.

Regenerative medicines (RMs) showed great promises for life- threatening diseases. The objectives of this thesis were to understand all the challenges in the market access of RMs Additionally, although not foreseen in the initial objective, the impacts of COVID-19 were assessed. Finally, recommendations to navigate these challenges and implications for future research were provided. In order to propose recommendations for market access of RMs, five steps were taken: the analysis of current development landscape (Chapter 1), the review of regulation (Chapter 2), the review of HTA decisions (Chapter 3), the review of pricing, reimbursement, and payment mechanism (Chapter 4), and the review of the impact of COVID-19 on the market access of RMs (Chapter 5). In the first chapter, out of 267 RMs identified, only 27 RMs are currently investigated in the late stage of clinical trials. Substantial challenges of clinical trials existed in patient recruitment, absence of alternative treatment, and invalidity of surrogate endpoints to patient relevant endpoints. We recommended the adaptive study design to compensate evidence limitations. In the second chapter, we investigated that discrepancies existed in terminology used and evidence requirements for RMs. All countries investigated have established accelerated pathways to expediate the approval of RMs. We advocated for international harmonization to standardize the terminology, and clarifications on the requirements for accelerated approval pathways. In the third chapter, we investigated that HTA bodies criticized that insufficient evidence made a reliable HTA on long-term clinical benefits and economic outcomes impossible. Although the majority of RMs were reimbursed, this was largely driven by disease severity and unmet needs considerations. The openness of HTA bodies may not last for the RMs targeting more prevalent diseases. In the fourth chapter, we investigated that the high price of RMs is questionable, and could cause inequity access. There are unsolved obstacles in implementing innovative payment mechanisms and debates on their impacts on safeguarding the financial sustainability. We recommend to re-examine the method for economic analysis by balancing the clinical benefits with evidence limitations. The price and payment strategies of RMs need to be optimized. In the fifth chapter, we investigated that COVID-19 pandemic added more complexity to every step of the market access of RMs. The HTA of RMs will be more challenging due to the difficulties in complying with clinical protocols. Payers will be more risk-averse and potentially impose more restrictions on the coverage of RMs. All aforementioned challenges in the market access of RMs have implied that single-player will not be capable to navigate all of them. Rather, partnerships will be the key to facilitate the successful ‘bench to bedside’ transitions. In the sixth chapter, we analyzed how the partnership landscape for RMs has evolved in the past years. We concluded that partnership should be leveraged throughout the whole lifecycle of RMs, from the manufacturing to final market access. In conclusion, the timely market access of RMs will rely on partnerships with external developers, improving the quality of clinical evidence, and engaging all relevant stakeholders. Future research is needed to standardize the framework for market authorization, HTA, economic analysis and payment strategies of RMs.